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期刊信息

刊名:世界睡眠医学杂志
主办:世界中医药学会联合会
主管:中华人民共和国国家中医药管理局
ISSN:2095-7130
CN:10-1207/R
语言:中文
周期:双月刊
影响因子:0
被引频次:1872
期刊分类:临床医学
期刊热词:
睡眠质量,睡眠,睡眠障碍,失眠,睡眠医学,护理干预,生命质量,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,失眠症,世界中医药学会联合会,

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脂肪肝严重程度与中医证型关系的Meta分析

来源:世界睡眠医学杂志 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2020-05-22 17:17

【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】脂肪肝病(Fatty Liver Disease)是肝实质细胞内的脂肪变性(脂肪堆积、通常是三酰甘油) [1-2] 。根据有无长期过量饮酒可分为酒精性脂肪肝病(AFLD)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD) [3-4] 。脂肪肝病起

脂肪肝病(Fatty Liver Disease)是肝实质细胞内的脂肪变性(脂肪堆积、通常是三酰甘油)[1-2]。根据有无长期过量饮酒可分为酒精性脂肪肝病(AFLD)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)[3-4]。脂肪肝病起病隐匿,发病缓慢,常无症状。少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异症状,严重脂肪性肝炎可出现黄疸、食欲不振、恶心、呕吐等症状[5]。脂肪肝被视为包括中国在内的全球性健康问题,在中国(大约31%的城市人口)脂肪肝病主要与肥胖和代谢综合征有关,然而在过去的几十年中与酒精相关的酒精性脂肪肝病的流行也有所增加[6]。当肝细胞含有超过5%的三酰甘油时,肝脏就被称为脂肪肝,按肝细胞脂肪贮积量的大小,可分为轻度(5%~33%)、中度(33%~66%)、重度(>66%)[7]。虽然脂肪肝常被认为是良性病变,但临床资料显示无论何种脂肪肝,均有部分可发展为肝纤维化、肝硬化,甚至发生肝癌、肝功能衰竭而死亡[8]。早期准确的诊断有利于采取及时的干预措施,逆转脂肪肝的发展过程,改善患者预后,对于临床治疗方案选择及疗效监测,肝移植供体评价均有着重要的意义[9]。虽然肝组织活检是诊断脂肪肝的“金标准”但由于采样误差,具有侵袭性,故它是一个不完善的金标准[7,10]。目前超声、CT、MRI作为非侵袭性的影像学诊断方法已经在临床被广泛应用,且根据其不同诊断方法和标准均可将脂肪肝分为轻中重度脂肪肝。

中医学古籍中并无脂肪肝病名的记载,根据其发病规律和临床特点可大致归属于中医学的“肋痛”“癥瘕”“肥气”“积聚”“湿阻”“痰浊”等病症范畴[11]。中医学认为:本病起因多为饮食失调、感受湿热疫毒、情志失调、久病体虚以及气滞、疫气等;病位在肝,与脾、肾密切相关;病机为气血痰浊相互搏结于肝脏;以形体肥胖、右胁不适、倦怠乏力等为主要临床特征。痰、湿、瘀、积等损伤肝脏,使肝失疏泄,脾失健运,聚湿生痰,湿痰瘀阻互结,痹阻肝脉络而成[12]

近年来,全国各地基于脂肪肝中医证型与其诊断分型相关性的研究不断增多,为探索脂肪肝轻中重度分型与中医证型相关性提供了大量的数据信息。故本研究对当前所发表的所有相关文献进行检索并收集相关数据,期望获得更大样本的脂肪肝患者,明确脂肪肝严重程度与中医证型间的关系,为现代中西医结合诊断和治疗脂肪肝及科研等提供更精确的循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库(CBM)起始至2018年8月的中文文献。

检索词:#1脂肪肝、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、脂肪性肝病、肝脂肪变性;#2影像(学);#3超声、超声、彩色多普勒超声;#4 CT、多排(层)螺旋CT、64排CT、CT增强、定量CT技术;#5 MRI、磁共振(成像);#6(中医)证型、(中医)证候、(中医)辨证分型、(中医)辨证;#1and#2、#1and#2and#6、#1and#3、#1and#3and#6、#1and#4、#1and#4and#6、#1and#5、#1and#5and#6。

1.2 纳入标准

检索相关文献,可知脂肪肝中医分型多为:肝郁气滞、肝郁脾虚、痰湿内阻、痰浊阻滞、脾虚湿蕴、湿热内蕴、湿热困脾、痰瘀互结、痰瘀阻络、肝肾不足等。根据表述不同,但舌象、脉象、临床症状描述实质仍为同一证型的归为一类,如:痰瘀阻络、痰瘀互结等统一归为痰瘀互结;肝肾不足统一归为肝肾亏虚;湿热内蕴、湿热困脾等统一归为湿热内蕴;痰浊阻滞、痰湿内阻、脾虚湿蕴统一归为痰湿内阻;肝郁脾虚、肝郁气滞统一归为肝郁脾虚[13]

根据对各项研究脂肪肝患者中各中医证型的人数,以各中医证型为指标进行Meta分析。结果显示,各研究之间具有较大的异质性,故均采用随机效应模型进行Meta分析,将Meta分析结果以森林图展示,又因单纯汇总的率之间比较、没有统计差异支撑,故做统计性检验,用P表示。

1.3 排除标准 1)文献未公开发表及综述、文摘、会议文件、学位论文;2)文献重复发表(重复发表的文献仅纳入最近发表的1篇);3)数据丢失或不完整文献;4)文献样本量小于100;5)同一样本量重复利用;6)未注明中医分型参考标准的文献。

“唰”,田志芳跳下马,这把向阳花和士兵都吓一跳,士兵赶紧来扶田志芳,怕她跌倒挨处分,田志芳反倒一把抓住士兵的手,“我们结婚吧。”

拳无常势体现武术拳论精髓,峨眉武术的攻防技击含义不论在套路还是在实战格斗中都能得到验证与证实,即天下武功唯快不破的技击哲理。

(1)在做动物心脏实验时,我们一般先指导学生观察猪心的外形等外部组织结构,识别心房、心室等结构;切开猪心后,观察猪心的内部形态和结构,指导学生观察心室壁、瓣膜等结构的形态。随后,我们通过解剖家兔,在活体上观察心尖的跳动、心率、节律、与心脏相连接的血管、心脏的收缩与动脉搏动的关系等。通过心脏实验使学生对人体心脏结构、形态、功能等方面有所掌握,加深对教材知识的理解;同时让学生亲自动手分辨心脏结构组织,真实触摸心脏,感受心脏触感,提高其对心脏知识的理解程度。

1.5 统计分析 统计学方法采用R-3.5.1软件进行Meta分析,计算不同中医证型在轻中重度脂肪肝中的比率及其95%CI,并绘制森图;因单纯汇总的率之间比较、没有统计差异支撑,故做统计性检验,用P表示;采用I2值判断纳入研究的异质性,并根据异质性大小选择选择Meta分析的模型,当I2≤50%时,选择固定效应模式,当I2>50%时选择随机效应模型。

2 结果

1.2.1 研究类型 观察性研究。

1 筛选流程和结果

1 纳入研究的基本特征

研究ID研究地区病例来源样本量平均年龄( x±s,岁)性别比(男/女,例)分型标准中医证型参考标准中医证型LGX2014[15]河北省体检人群50048±7.32338∶162超声诊断分型《中医肝胆病学》肝郁气滞、痰湿内阻、痰瘀阻络ZLJ2012[16]北京市门诊、住院患者20048.81±11.98106∶94超声诊断分型《中医消化病诊疗指南》肝郁气滞、脾虚湿蕴、湿热蕴伏、痰湿蕴结、痰瘀互阻ZY2018[18]山东省住院患者15051.40±11.2077∶73超声诊断分型《中医病症诊断疗效标准》肝郁脾虚、脾虚湿滞、湿热困脾ZJ2003[19]浙江省体检、住院、门诊患者56848415∶153超声诊断分型《中医肝胆病学》肝气郁滞、痰湿内阻、痰瘀阻络LM2000[20]江苏省体检人群70652492∶214超声诊断分型不详肝郁脾虚、痰浊阻滞、痰瘀互结SGL2004[21]浙江省住院患者48751.3317∶170超声诊断分型《中医肝胆病学》肝郁气滞、痰湿内阻、痰瘀互结XLH2015[22]浙江省住院患者12057.94±12.3886∶34超声诊断分型《中医肝胆病学》肝气郁滞、痰湿内阻、痰瘀阻络LWH2015[24]北京市门诊、住院患者10055.23±6.7773∶27超声诊断分型《中医肝胆病学》肝气郁滞、痰湿内阻、痰瘀阻络LBH2016[14]辽宁省住院患者10658.63±12.9853∶53肝、脾CT比值《中医病症诊断疗效标准》《脂肪肝辨证分型规律的初步研究》肝郁脾虚、痰瘀互结、痰湿内阻、肝肾不足、湿热内蕴GYY2012[17]北京市门诊患者22949155∶74肝、脾CT比值《中医病症诊断疗效标准》《脂肪肝辨证分型规律的初步研究》肝郁脾虚、痰瘀互结、痰湿内阻、肝肾不足、湿热内蕴ZYG2014[23]天津市门诊、住院患者10053.2±22.365∶35肝、脾CT比值《中医病症诊断疗效标准》《脂肪肝辨证分型规律的初步研究》肝郁脾虚、痰湿内阻、痰瘀互结、肝肾不足、湿热内蕴WS2007[25]上海市门诊、住院患者11327至8682∶31肝、脾CT比值《中医病症诊断疗效标准》《脂肪肝辨证分型规律的初步研究》肝郁脾虚、痰湿内阻、痰瘀互结、肝肾不足、湿热内蕴

2.1 检索流程和结果 最初各数据库共检索文献96篇,经过逐层筛选,最终纳入12个研究[14-25]。其中LM2000[20]虽未详细说明中医诊断参考标准,但根据临床症状描述、舌象、脉象可分别于归类于肝郁脾虚、痰湿内阻、痰瘀互结等证型,符合《中医肝胆病学》中有关脂肪肝中医证型分型,故选择纳入该文献[13]。文献筛选流程和结果见图1。

2.2 纳入文献基本特征 纳入文献12篇[14-25]中文文献,共3 379例脂肪肝患者。纳入文献基本特征见表1。

结合配网异动精准预警系统对设备异动和服务风险的提前、精准预警功能,本文创新性地提出了一套配网主动风险管控工作机制,通过预警提前发现电网“发热点”“出血点”,主动积极采取控制措施,提前消灭配网运行隐患。对比传统工单受理、故障抢修模式,真正实现了“数据驱动业务”,稳定了电网运行、保障了供电服务质量。

2.3 Meta分析结果

1.2.2 研究对象 1)符合脂肪肝的诊断标准,无年龄、性别、民族限制均可被纳入研究;2)通过影像技术(CT、超声、MRI)分析脂肪肝的严重程度;3)通过临床症状及舌脉特征,四诊合参诊断脂肪肝患者的中医证型。同时符合1)~3)可被纳入研究。

2.3.1 肝郁脾虚型 12项研究[14-25]共有肝郁脾虚型1 482例。采用随机效应模型的Meta分析结果显示:肝郁脾虚型中,轻度脂肪肝为76%,95%CI(67%,82%),中度脂肪肝为19%,95%CI(15%,25%),重度脂肪肝为5%,95%CI(3%,9%)。肝郁脾虚型中,轻度脂肪肝高于中度(P<0.000 1)、重度脂肪肝(P<0.000 1),差异有统计学意义。见图2.1、2.2、2.3、2.4。

2.1 肝郁脾虚型与轻度脂肪肝关系的Meta分析

2.3.2 痰湿内阻型 13项研究[14-25]共有痰湿内阻型1 122例。采用随机效应模型的Meta分析结果显示:痰湿内阻中,轻度脂肪肝为31%,95%CI(22%,42%),中度脂肪肝为57%,95%CI(44%,68%),重度脂肪肝为11%,95%CI(8%,16%)。痰湿内阻中,中度脂肪肝高于轻度(P=0.001 6)、重度脂肪肝(P<0.000 1),差异有统计学意义。见图3.1、3.2、3.3、3.4。

2.2 肝郁脾虚型与中度脂肪肝关系的Meta分析

2.3 肝郁脾虚型与重度脂肪肝关系的Meta分析

2.4 肝郁脾虚型的统计性检验

3.1 痰湿内阻型与轻度脂肪肝关系的Meta分析

3.2 痰湿内阻型与中度脂肪肝关系的Meta分析

2.3.3 湿热内蕴型 6项研究[15,18,22,24]共有湿热内蕴型284例。采用随机效应模型的Meta分析结果显示:湿热内蕴中,轻度脂肪肝为52%,95%CI(36%,67%),中度脂肪肝为29%,95%CI(24%,36%),重度脂肪肝为21%,95%CI(13%,33%)。湿热内蕴中,轻度脂肪肝高于中度(P=0.007 8)、重度脂肪肝(P=0.000 4),差异有统计学意义。见图4.1、4.2、4.3、4.4。

3.3 痰湿内阻型与重度脂肪肝关系的Meta分析

3.4 痰湿内阻型的统计性检验
注:中度脂肪肝与轻度脂肪肝比较,**P<0.01;中度脂肪肝与重度脂肪肝比较,***P<0.000 1

4.1 湿热内蕴型与轻度脂肪肝关系的Meta分析

4.2 湿热内蕴型与中度脂肪肝的Meta分析

4.3 湿热内蕴型与重度脂肪肝的Meta分析

4.4 湿热内蕴型与统计性检验的Meta分析
注:轻度脂肪肝与中度脂肪肝比较,**P<0.01;轻度度脂肪肝与重度脂肪肝比较,***P<0.001

2.3.4 痰瘀互结型 11项研究[14-17,19-25]共有痰瘀互结型445例。采用随机效应模型的Meta分析结果显示:痰瘀互结型中,轻度脂肪肝为20%,95%CI(11%,32%),中度脂肪肝为35%,95%CI(27%,45%),重度脂肪肝为44%,95%CI(31%,58%)。痰瘀互结型中,重度脂肪肝高于轻度脂肪肝(P=0.002 5),差异有统计学意义。见图5.1、5.2、5.3、5.4。

5.1 痰瘀互结型与轻度脂肪肝关系的Meta分析

5.2 痰瘀互结型与中度脂肪肝关系的Meta分析

5.3 痰瘀互结型与重度脂肪肝关系的Meta分析

5.4 痰瘀互结型的统计性检验
注:重度脂肪肝与轻度脂肪肝比较,**P<0.01

6.1 肝肾亏虚型与轻度脂肪肝关系的Meta分析

本研究Meta分析结果,结合以上各项率、95%CI及统计性检验结果,可得出轻度脂肪肝以肝郁脾虚型及湿热内蕴型为主,中度脂肪肝以痰湿内阻型为主,重度脂肪肝以痰瘀互结型为主,因肝肾亏虚型因其95%CI过宽,统计性检验得出P值,轻中重度脂肪肝间,中医证型差异无统计学意义,因此其在脂肪肝分型中的分布情况则需要更多的临床数据进一步验证和证实。

6.2 肝肾亏虚型与中度脂肪肝关系的Meta分析

6.3 肝肾亏虚型与重度脂肪肝关系的Meta分析

6.4 肝肾亏虚型的统计性检验

3 讨论

2.3.5 肝肾亏虚型 4项研究[14,17,23,25]共有肝肾亏虚型46例。采用随机效应模型的Meta分析结果显示:统计学结果:肝肾亏虚中,轻度脂肪肝为31%,95%CI(5%,81%),中度脂肪肝为26%,95%CI(15%,41%),重度脂肪肝为50%,95%CI(22%,78%)。轻、中、重度脂肪肝间,其中医证型差异无统计学意义。见图6.1、6.2、6.3、6.4。

1.4 资料提取 制定资料提取表格,提取的内容包括文献题录、研究所在时间、地域、疾病信息、研究结果等。

酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝在组织学相类似,其病理学改变均以大泡性或大泡性为主的肝细胞脂肪变性为特征[5]。两者的发病机制均尚未完全明确,非酒精性脂肪肝以“两次打击”学说来解释,第一次打击主要是肥胖、2型糖尿病、高脂血症等伴随胰岛素抵抗,引起肝细胞内脂质过量沉积,上述因素造成脂质过量沉积的肝细胞发生氧化应激和脂质过氧化,导致线粒体功能障碍、炎性反应递质的产生,肝星状细胞的激活,从而产生肝细胞的炎性反应坏死及纤维化,由此可知肥胖、2型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为非酒精性脂肪肝的易感因素[26]。酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝不仅仅在病理上相似,在症状和发病机制上也相类似,过量饮酒史是酒精性脂肪肝的必备依据,乙醇的损伤机制如下,乙醇进入人体后在肝脏被乙醇脱氢酶、过氧化氢酶及内质网微粒体氧化代谢系统氧化为乙醛,乙醛再有醛脱氢酶转化为乙酸,后者以乙酰辅酶A的形式进入三羧酸循环进一步转化为二氧化碳和水,少部分生成蛋白质、脂质等大分子物质被机体利用。当酒精摄入过多超过人体代谢能力,便会在人体内蓄积,而且酒精在人体内会残生有害的活性氧,抑制肝细胞的抗氧化能力导致肝损伤,乙醇代谢过程中使肝细胞大量凋亡,通过激活TLR4信号通路进而激活Kupffer细胞产生内毒素,同时增加肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10等炎性因子,这些因子影响三酰甘油的转运最终导致脂肪肝堆积[27-28]

平台采用Access数据库,按照“简单实用性、可扩展性、高可靠性”原则进行数据库表的设计和存储过程设计。本平台主要包括标准信息表、项目负责人表、标准文件表、标准一级分类表、标准二级分类表等,各表的属性项和关系见图2。

2) 在保留点中按照时间进行排序,选择站前距离最近数据点的时间作为到站时间,且该时间应早于第一位上车乘客的刷卡时间;

在中医学《血症论·脏腑病机论》曰:“木之性主疏泄,食气入胃,全赖肝木之气以疏泄之”。肝为刚脏,肝藏血、主疏泄;脾为后天之本,气血生化之源。若因饮食不节,过食高粱厚味,嗜酒而至肝失疏泄,脾失健运,气机郁结,水谷、津液输布代谢障碍,聚湿生痰,阳气郁结,湿热内生,湿热痰瘀阻互结,邪气闭阻肝络发为本病。可见本病多虚实夹杂,起病以实证为主,病久则脏腑失养,变为虚证。由此可以猜想肝肾亏虚证应属于重度脂肪肝,因肝失疏泄,脾失运化,湿热痰瘀痹阻,气血津液不能运达,脏腑失养,而导致肝肾亏虚。

本研究以中西医理论为依据,采用Meta分析的方法进一步证实了脂肪肝中医证型与其严重程度密切相关。纳入文献具有较大的异质性,故导致研究结果可能具有一定的偏移风险,这与样本量、实验方法、诊断标准等因素均有关系,但和临床研究异质性不同,中医学认为,中医证型因人群的体质类型、生活环境等不同本身也会有差异,如《素问·异法方宜论》曰“西北高原之地,风高而气燥,湿证稀有;南方卑湿之地,遇久雨淋漓,时有感湿者”。因此为描述中医证型与脂肪肝严重程度的关系,本研究仍对这些原始文献的数据进行了合并分析。

对行为人偷换二维码侵占财物的行为如何定罪量刑,学者们主要有以下几种观点:盗窃罪说、诈骗罪说以及侵占罪说。然而在同一罪名之下又有较为细致的区别,故笔者就以上几种观点进行简要梳理。

基于目前证据,对于轻度脂肪肝主要以肝郁脾虚型、湿热内蕴型为主;中度脂肪肝以痰湿内阻型为主,重度脂肪肝以痰瘀互结为主。治疗上中医强调“治未病”理念,如《伤寒论·上卷》曰“夫治未病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。本研究明确脂肪肝严重程度与中医证型之间的关系为脂肪肝的治疗及预防提供了选药和治疗思路,增加脂肪肝中医治疗特色;而且超声与中医证型相结合的研究拓宽了超声的研究范围,为脂肪肝的中医诊断提供新的客观化依据。脂肪肝中医证型类型繁多,本病证型名称实用欠统一,目前资料尚缺乏有效的中医客观诊断标准,建议今后加强中医证型诊断标准的客观化研究,以期获得更加合理的证型分类标准;另外现有文献样本量少,信息缺失较多,无法对现有文献做出有效的系统评价,建议今后相关临床观察性研究能够采用循证医学相关实施和报告规范,扩大样本量,提高研究质量,为脂肪肝的中西医结合治疗提供更加有效的理论基础。

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The Relationship Between the Fatty Liver Severity and the TCM Syndromes:A Meta-Analysis

WANG Nan1,WANG Yang1,YUAN Huiqin1,LI Xiaozhen2,LIU Lei2,SONG Zhichao2,CHEN Zhengguang2

(1 First Clinical Medical College of Beijing University of Chinese MedicineBeijing 100700,China; 2 Dongzhimen HospitalBeijing 100700,China)

Abstract Objective:To analyze the relationship between the mild,moderate and severe fatty liver and the TCM syndromes.Methods:The database of CNKI,VIP,Wanfang Data,CBM were retrieved.Meta-analysis was conducted with R-3.5.1 software having rate and 95% confidence interval(CI)as effect size.Results A total of 12 observation studies were included,involving 3 379 total sample cases.Meta-analysis showed that in syndrome of stagnation of liver qi and spleen deficiency type,the mild was higher than moderate or severe; Among the syndrome of internal retention of damp-heat,mild was higher than moderate or severe; Among the syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis,severe was higher than mild and moderate; There was no statistical difference in the syndrome of deficiency of both liver and kidney type.Conclusion:Based on current evidence,light fatty liver was the stagnation and blockade of phlegm-damp type and internal retention of damp-heat type,and the moderate fatty liver was syndrome of stagnation and blockade of phlegm-damp type.Severe fatty liver was mainly the syndrome of intermin-gled phlegm and the syndrome of blood stasis type and syndrome of deficiency of both liver and kidney type,with no statistical difference.

Keywords Fatty liver; stagnation of liver qi and spleen deficiency type; syndrome of stagnation and blockade of phlegm-damp type; internal retention of damp-heat type; syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis type; syndrome of deficiency of both liver and kidney type; Ultrasound; MRI; CT; Meta-analysis

中图分类号:R259R575.5

文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.015

基金项目:国家自然科学基金面上项目(81473667)

作者简介:王楠(1991.10—),女,硕士研究生在读,研究方向:中西医结合临床(影像),E-mail:wang0901nan@163.com

通信作者:陈正光(1963.04—),男,博士后,主任医师,教授,影像中心主任,研究方向:影像诊断与介入放射,E-mail:guangchen999@sina.com

(2018-11-16收稿 责任编辑:苍宁)

文章来源:《世界睡眠医学杂志》 网址: http://www.sjsmyxzz.cn/qikandaodu/2020/0522/365.html

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